Σύνδρομο Maroteaux-Lamy

ο Σύνδρομο Maroteaux-Lamy ανήκει στις βλεννοπολυσακχαρίτες, οι οποίες περιλαμβάνουν διάφορες ασθένειες αποθήκευσης λυσοσωμάτων. Το σύνδρομο οφείλεται σε μια γενετική μετάλλαξη που οδηγεί σε ανεπαρκή ενζυμική δραστηριότητα και οδηγεί σε αποθέσεις δερματοσουλφικού. Η θεραπεία αποτελείται κυρίως από θεραπείες αντικατάστασης ενζύμων.

Τι είναι το σύνδρομο Maroteaux-Lamy;

Οι βλεννοπολυσακχαρίτες είναι μια ανεξάρτητη ομάδα ασθενειών που περιέχουν ασθένειες αποθήκευσης λυσοσωμάτων. Λύσοσωματικές ασθένειες αποθήκευσης υπάρχουν γύρω από τη γωνία. Όλα αυτά είναι γενετικά καθορισμένες μεταβολικές ασθένειες που προκαλούνται από δυσλειτουργία του λυσοσώματος. Μία από αυτές τις ασθένειες είναι η λεγόμενη Σύνδρομο Maroteaux-Lamy. Η έμφυτη μεταβολική διαταραχή οδηγεί σε αποθήκευση δερματινοθειικών.

Οι όροι χρησιμοποιούνται ως συνώνυμα Βλεννοπολυσακχαρίτιδα τύπου VI, Ανεπάρκεια αρρυλικής σουλφατάσης Β, Ανεπάρκεια ARSB και Ανεπάρκεια ASB όπως Ανεπάρκεια Ν-ακετυλαγαλακτοζαμίνης-4-σουλφατάσης. Η ασθένεια περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1963. Οι Παρινοί ανθρώπινοι γενετιστές και παιδίατροι P. Maroteaux και M. Lamy θεωρούνται οι πρώτοι που την περιέγραψαν.

Ο επιπολασμός της νόσου είναι μεταξύ ενός και εννέα προσβεβλημένων ατόμων σε 100.000 άτομα. Η οικογενειακή συσσώρευση παρατηρήθηκε στις περιπτώσεις που έχουν τεκμηριωθεί μέχρι στιγμής. Το σύνδρομο κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο. Μια γενετική μετάλλαξη θεωρείται η αιτία της νόσου.

αιτίες

Το σύνδρομο Maroteaux-Lamy οφείλεται σε μια κυρίως κληρονομική μετάλλαξη. Οι αιτιολογικές μεταλλάξεις έχουν πλέον εντοπιστεί στο γονίδιο ARSB. Οι μεταλλάξεις στον τόπο γονιδίων 5q13 έως 5q14.1 λέγεται ότι μπορούν να προκαλέσουν το σύμπλεγμα συμπτωμάτων. Τα γονίδια που βρίσκονται εκεί κωδικοποιούν μέσα στο DNA για μια συγκεκριμένη πρωτεΐνη.

Μια μετάλλαξη των γονιδίων λέγεται ότι οδηγεί σε ανώμαλη δραστικότητα της μεταλλαγμένης αρυλ σουλφατάσης Β, επίσης γνωστή ως ASB ή Ν-ακετυλαγαλακτοζαμίνη-4-σουλφατάση. Η δραστικότητα της ουσίας μειώνεται ως μέρος της μετάλλαξης. Λόγω αυτής της μείωσης, υπάρχουν διαταραχές στην κατανομή ουσιών όπως η θειική χονδροϊτίνη και η θειική δερματάνη. Δεδομένου ότι οι ουσίες δεν διασπώνται πλέον επαρκώς λόγω της αιτιώδους μετάλλαξης, το σώμα αποθηκεύει υπολείμματα των ουσιών.

Τα τυπικά συμπτώματα του συνδρόμου Maroteaux-Lamy είναι αποτέλεσμα αυτής της αποθήκευσης. Δεν είναι ακόμη γνωστό εάν γενετικοί παράγοντες καθώς και εξωτερικές επιδράσεις παίζουν ρόλο στην ανάπτυξη της μετάλλαξης. Αυτό μπορεί να υποτεθεί, τουλάχιστον για νέες μεταλλάξεις.

Συμπτώματα, ασθένειες και σημεία

Οι ασθενείς με σύνδρομο Maroteaux-Lamy πάσχουν από ένα σύμπλεγμα κλινικά χαρακτηριστικών κριτηρίων. Ένα από τα πιο σημαντικά συμπτώματα είναι ένα δυσανάλογα ενεργό κοντό ανάστημα, το οποίο χαρακτηρίζεται από έναν κοντό κορμό. Η δυσαναλογία του ασθενούς συνδέεται με ένα τραχύ πρόσωπο που θυμίζει τα συμπτώματα της νόσου του Hurler.

Στις περισσότερες περιπτώσεις, ο κερατοειδής του ασθενούς είναι θολός. Επιπλέον, μπορεί να υπάρχουν ηπατοσπληνομεγάλη, κήλες ή συσπάσεις των αρθρώσεων. Οι καρδιακές βαλβίδες των ασθενών γίνονται όλο και πιο πυκνές λόγω των εναποθέσεων. Επιπλέον, μπορεί να υπάρχει σκελετική δυσπλασία παρόμοια με εκείνη των ασθενών με πολλαπλή δυσόσωση.

Τόσο η κλινική εικόνα όσο και η πορεία του συνδρόμου θεωρούνται μεταβλητές και ατομικές. Εκτός από τις αργές διαδικασίες, τεκμηριώθηκαν επίσης οι γρήγορες διαδικασίες. Εάν τα πρώτα συμπτώματα εκδηλώνονται αμέσως μετά τη γέννηση, αυτό το φαινόμενο μιλά για μια αρκετά γρήγορη πορεία.

Αυτό ισχύει ιδιαίτερα για την αύξηση της γλυκοζαμινογλυκάνης στα ούρα, για την πολύπλευρη σοβαρή δυσόσταση και το εμφανές βραχύ ανάστημα. Τα προσβεβλημένα άτομα με αργή πορεία συνήθως εμφανίζουν τα πρώτα συμπτώματα πολύ αργότερα. Η αύξηση του GAG είναι πολύ χαμηλότερη και η πολλαπλή δυσόστωσης είναι πολύ ηπιότερη.

Διάγνωση & πορεία της νόσου

Το σύνδρομο Maroteaux-Lamy δεν χρειάζεται απαραίτητα να εκδηλωθεί αμέσως μετά τη γέννηση και σε πολλές περιπτώσεις διαγιγνώσκεται μόνο αργότερα, όταν εμφανιστούν τα πρώτα συμπτώματα. Η διάγνωση βασίζεται στα κλινικά τυπικά κριτήρια της νόσου και επομένως βασίζεται κυρίως σε μια σημαντικά μειωμένη δραστηριότητα ASB, η οποία μπορεί να εντοπιστεί σε καλλιεργημένους ινοβλάστες και λευκοκύτταρα.

Από την άλλη πλευρά, υπάρχει φυσιολογική δραστικότητα σε σχέση με άλλες σουλφατάσες. Στο πλαίσιο της διάγνωσης, ο γιατρός παρέχει επίσης στοιχεία για την αυξημένη ποσότητα θειικής δερματάνης που εκκρίνεται στα ούρα. Στη διαφορική διάγνωση, το σύνδρομο Maroteaux-Lamy πρέπει να διαφοροποιείται από την ανεπάρκεια πολλαπλής σουλφατάσης και άλλες μορφές βλεννοπολυσακχαρίτιδας. Η σιαλίδωση και η βλεννολιπίδωση είναι επίσης ασθένειες που σχετίζονται με τη διαφορική διάγνωση. Η πρόγνωση του ασθενούς ποικίλλει από περίπτωση σε περίπτωση και εξαρτάται κυρίως από την ηλικία έναρξης και τη σοβαρότητα των πρώτων συμπτωμάτων.

Επιπλοκές

Πρώτα απ 'όλα, το σύνδρομο Maroteaux-Lamy οδηγεί σε ένα μικρό ανάστημα στον ασθενή. Τα παιδιά ειδικότερα μπορεί να υποφέρουν από εκφοβισμό και πειράγματα σε νεαρή ηλικία και ως εκ τούτου να αναπτύξουν ψυχολογικά προβλήματα ή κατάθλιψη. Κατά κανόνα, η περαιτέρω ανάπτυξη του ασθενούς δεν λαμβάνει χώρα αναλογικά και εμφανίζονται διάφορα παράπονα και δυσπλασίες, οι οποίες εμφανίζονται επίσης στο πρόσωπο.

Επιπλέον, οι καρδιακές βαλβίδες έχουν υποστεί βλάβη και αντικαταστάθηκαν από το σύνδρομο Maroteaux-Lamy, έτσι ώστε να υπάρχουν παράπονα ή περιορισμοί στην καρδιά. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί επίσης να μειώσει το προσδόκιμο ζωής του ασθενούς, το οποίο μπορεί να οδηγήσει σε καρδιακό θάνατο. Δεν είναι δυνατή η αιτιώδης θεραπεία αυτού του συνδρόμου. Για αυτόν τον λόγο, ο κύριος στόχος της θεραπείας είναι ο περιορισμός και η καταπολέμηση των συμπτωμάτων, ώστε το άτομο που επηρεάζεται να μπορεί να ζήσει μια συνηθισμένη ζωή.

Μπορεί επίσης να είναι απαραίτητη η ψυχολογική θεραπεία. Δεν υπάρχουν ιδιαίτερες επιπλοκές, αν και δεν μπορούν να περιοριστούν πλήρως όλα τα παράπονα. Κατά κανόνα, το προσδόκιμο ζωής δεν μειώνεται επίσης από το σύνδρομο Maroteaux-Lamy εάν ​​δεν υπάρχουν συμπτώματα της καρδιάς.

Πότε πρέπει να πάτε στο γιατρό;

Εάν ένα αναπτυσσόμενο παιδί εμφανίζει σημάδια διαταραχών ή αλλαγών στη διαδικασία φυσικής ανάπτυξης, πρέπει να συμβουλευτείτε γιατρό. Εάν το παιδί είναι σαφώς κοντό ανάστημα ή έχει δυσπλασία του σκελετικού συστήματος, χρειάζεται ιατρική βοήθεια. Εάν υπάρχουν ανωμαλίες ή ιδιαιτερότητες του σχήματος του σώματος σε άμεση σύγκριση με τα παιδιά της ίδιας ηλικίας, θα πρέπει να συμβουλευτείτε έναν γιατρό για να διευκρινίσετε τα συμπτώματα. Οι διαταραχές των ακολουθιών κίνησης ή οι γενικές κινητικές δεξιότητες πρέπει να παρουσιάζονται σε γιατρό. Ένας γιατρός θα χρειαστεί επίσης εάν ο κερατοειδής είναι θολός ή μειωμένη όραση. Οι ακανόνιστοι καρδιακοί ρυθμοί υποδηλώνουν ένα πρόβλημα υγείας, το οποίο πρέπει να εξεταστεί σε διάφορες ιατρικές εξετάσεις.

Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι πρώτες ανωμαλίες της νόσου μπορούν να αναγνωριστούν αμέσως μετά τη γέννηση λόγω αλλαγών στο σκελετικό σύστημα. Δεδομένου ότι τα βρέφη εξετάζονται εκτενώς από τον παθολόγο που υπάρχει μετά τη γέννησή τους, δεν χρειάζεται να ενεργούν οι γονείς. Εάν εμφανιστούν συμπτώματα όπως έμετος ή πόνος τις πρώτες εβδομάδες ή τους μήνες της ζωής σας, πρέπει να συμβουλευτείτε γιατρό. Εάν το παιδί κλαίει και κλαίει συνεχώς, αυτό είναι ένα σημάδι παρατυπίας που πρέπει να διευκρινιστεί. Σε περίπτωση δύσπνοιας ή οξείας κατάστασης υγείας, πρέπει να ειδοποιείται η υπηρεσία έκτακτης ανάγκης. Μέχρι να φτάσει, πρέπει να παρέχονται πρώτες βοήθειες για να διασφαλιστεί η επιβίωση του παιδιού.

Θεραπεία & Θεραπεία

Μια αιτιώδης θεραπεία δεν είναι διαθέσιμη για ασθενείς με σύνδρομο Maroteaux-Lamy υπό την στενότερη έννοια, καθώς η αλλαγή της ενζυμικής δραστηριότητας αυτών που επηρεάζονται οφείλεται σε μια γενετική μετάλλαξη που θα μπορούσε να αντιμετωπιστεί μόνο με γονιδιακή θεραπεία. Ωστόσο, με τη θεραπεία αντικατάστασης ενζύμων με την ευρύτερη έννοια, διατίθεται ένας τύπος θεραπείας που αντιμετωπίζει τα συμπτώματα της νόσου στην πηγή τους.

Στη θεραπεία αντικατάστασης ενζύμων, οι ασθενείς λαμβάνουν galsulfase με την έννοια των ναγλαζύμων. Αυτή η αντικατάσταση ενζύμου οδηγεί σε καλύτερη κατανομή των σχετικών ουσιών και συνεπώς καθυστερεί την πορεία της νόσου. Ωστόσο, τα συμπτώματα που έχουν συμβεί μέχρι στιγμής δεν μπορούν να αντιστραφούν εντελώς. Η πάχυνση της καρδιακής βαλβίδας μπορεί να αντιμετωπιστεί συμπτωματικά και, υπό ορισμένες συνθήκες, μπορεί να απαιτείται χειρουργική αντικατάσταση των καρδιακών βαλβίδων.

Οι οξείες κήλες αντιμετωπίζονται με ταξί. Ο στόχος είναι μια μείωση που επιτρέπει στον γιατρό το χρόνο να βρει μια λειτουργική λύση. Οι σοβαρές αδιαφάνειες του κερατοειδούς που οδηγούν σε τύφλωση μπορούν ενδεχομένως να αντιστραφούν με μεταμόσχευση κερατοειδούς. Συμπτώματα όπως το κοντό ανάστημα δεν μπορούν τελικά να αντιστραφούν, αλλά συχνά εμφανίζονται μόνο σε ήπια μορφή με πρώιμη θεραπεία με ένα φάρμακο αντικατάστασης ενζύμου.

Μπορείτε να βρείτε το φάρμακό σας εδώ

Προοπτικές και προβλέψεις

Αυτή η σπάνια εμφανιζόμενη ασθένεια εμφανίζεται σε ένα ευρύ φάσμα μορφών και μορφών.Χάρη στην ατομική πορεία και τους διαφορετικούς βαθμούς του συνδρόμου Maroteaux-Lamy ή της βλεννοπολυσακχαρίτιδας τύπου 6, είναι συνήθως δύσκολο να δοθεί μια αξιόπιστη πρόγνωση για έναν συγκεκριμένο ασθενή.

Γενικά, η πρόγνωση είναι χειρότερη εάν τα πρώτα συμπτώματα του συνδρόμου Maroteaux-Lamy εμφανιστούν λίγο μετά τη γέννηση. Αυτό συνήθως μιλάει για ταχύτερη πορεία της νόσου.

Ως αποτέλεσμα, μπορεί να ειπωθεί ότι η ηλικία των πληγέντων επιτρέπει να συναχθεί ένα συμπέρασμα σχετικά με την αναμενόμενη πρόγνωση, όπως και η χρονική στιγμή κατά την οποία εμφανίστηκαν τα πρώτα συμπτώματα του συνδρόμου Maroteaux-Lamy. Εκτός αυτού, η προοπτική για τον ασθενή εξαρτάται επίσης από την ποιότητα της θεραπείας. Ο χρόνος κατά τον οποίο ξεκίνησε η θεραπεία αντικατάστασης ενζύμων είναι συχνά κρίσιμος.

Η θεραπεία αντικατάστασης ενζύμου μπορεί να διασπάσει ουσίες όπως θειική χονδροϊτίνη και θειική δερματάνη. Έτσι επιβραδύνει την πορεία της νόσου. Το πρόβλημα, ωστόσο, είναι ότι η βλάβη που έχει ήδη συμβεί στον οργανισμό συνήθως δεν είναι αναστρέψιμη. Αυτό μειώνει την ποιότητα ζωής, αλλά μπορεί επίσης να οδηγήσει στο θάνατο του προσβεβλημένου ατόμου νωρίτερα. Η πορεία του συνδρόμου Maroteaux-Lamy μπορεί να είναι γρήγορη εάν εμφανιστεί νωρίς. Ο ασθενής μπορεί επίσης να ανταποκριθεί καλά στο φάρμακο που χορηγείται. Σε αυτήν την περίπτωση, το σύνδρομο Maroteaux-Lamy θα προχωρήσει αναλόγως αργά.

πρόληψη

Μέχρι στιγμής, δεν είναι γνωστοί εξωτερικοί παράγοντες για την ανάπτυξη του συνδρόμου Maroteaux-Lamy. Το μόνο προληπτικό μέτρο σήμερα είναι η γενετική συμβουλευτική στον οικογενειακό προγραμματισμό.

Μετέπειτα φροντίδα

Δεδομένου ότι η θεραπεία του συνδρόμου Maroteaux-Lamy είναι πολύπλοκη και μακροχρόνια, δεν απαιτείται κλασική παρακολούθηση. Αντίθετα, οι πληγέντες θα πρέπει να επικεντρωθούν στην ασφαλή αντιμετώπιση της νόσου και στην οικοδόμηση μιας θετικής στάσης παρά τις δυσκολίες. Οι ασκήσεις χαλάρωσης και ο διαλογισμός μπορούν επίσης να βοηθήσουν στην ηρεμία και την εστίαση του νου. Δεδομένου ότι το κοντό ανάστημα συνοδεύεται από μείωση της αισθητικής, τυχόν σύμπλοκα κατωτερότητας και αδύναμη αυτοεκτίμηση πρέπει να συζητηθούν με έναν θεραπευτή εάν είναι απαραίτητο. Αυτό μπορεί να βοηθήσει στην καλύτερη αποδοχή της νόσου και στη βελτίωση της ποιότητας ζωής μακροπρόθεσμα.

Μπορείτε να το κάνετε μόνοι σας

Οι επιλογές αυτοβοήθειας δεν είναι διαθέσιμες σε εκείνους που πάσχουν από σύνδρομο Maroteaux-Lamy. Η ασθένεια μπορεί να αντιμετωπιστεί μόνο συμπτωματικά · δεν υπάρχει αιτιώδης θεραπεία.

Για την ανακούφιση των συμπτωμάτων της νόσου, εκείνοι που επηρεάζονται εξαρτώνται από την πρόσληψη ενζύμων και διάφορα φάρμακα. Εδώ, πρέπει να διασφαλίζεται η τακτική και συνταγογραφούμενη πρόσληψη. Σε σοβαρές περιπτώσεις, ωστόσο, είναι απαραίτητες χειρουργικές επεμβάσεις στην καρδιά. Προκειμένου να μην τονιστεί άσκοπα η καρδιά, πρέπει να αποφεύγεται η περιττή άσκηση. Αυτό ισχύει ιδιαίτερα για ξαφνικά ή απότομα φορτία.

Εάν ο ασθενής ή οι γονείς θέλουν να αποκτήσουν ξανά παιδιά, η γενετική συμβουλευτική μπορεί να είναι χρήσιμη προκειμένου να αποφευχθεί η επανεμφάνιση του συνδρόμου Maroteaux-Lamy. Συνομιλίες με στενούς ανθρώπους ή φίλους μπορούν συχνά να ανακουφίσουν ψυχολογικά παράπονα ή κατάθλιψη. Η επαφή με άλλους ασθενείς με σύνδρομο Maroteaux-Lamy έχει συχνά πολύ καλή επίδραση στην ασθένεια και μπορεί να συμβάλει στην ανταλλαγή πληροφοριών που μπορούν ενδεχομένως να βελτιώσουν την ποιότητα ζωής του ατόμου που πάσχει. Ωστόσο, δεν μπορεί να επιτευχθεί πλήρης θεραπεία του συνδρόμου.