Κυκλοσπορίνη

Κυκλοσπορίνη είναι ένα δραστικό συστατικό της ομάδας ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων. Χρησιμοποιείται κυρίως για την πρόληψη αντιδράσεων απόρριψης μετά από μεταμόσχευση οργάνων.

Τι είναι η κυκλοσπορίνη;

Η κυκλοσπορίνη είναι ένα δραστικό συστατικό από την ομάδα ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων. Χρησιμοποιείται κυρίως για την πρόληψη αντιδράσεων απόρριψης μετά από μεταμόσχευση οργάνων.

Η κυκλοσπορίνη είναι το δημόσιο όνομα ενός δραστικού φαρμακευτικού συστατικού που καταστέλλει το ανοσοποιητικό σύστημα. Το φάρμακο παράγεται από το νορβηγικό είδος μανιταριού Cylindrocarpon lucidum και Tolypocladium inflatum. Χημικά, η κυκλοσπορίνη είναι μια κυκλική πρωτεΐνη με έντεκα διαφορετικούς εστέρες αμινοξέων.

Η κυκλοσπορίνη χρησιμοποιήθηκε για πρώτη φορά στην ιατρική μεταμόσχευσης το 1978. Αυτή η πρώτη χρήση ήταν μια επανάσταση σε αυτόν τον τομέα της ιατρικής, καθώς η κυκλοσπορίνη αύξησε σημαντικά τον χρόνο επιβίωσης των παραληπτών οργάνων. Ο Hartmann Stähelin και ο Jean-François Borel ανακάλυψαν το φάρμακο.

Φαρμακολογική επίδραση

Η κυκλοσπορίνη είναι η λεγόμενη κυκλική πρωτεΐνη. Συνδέεται με την κυκλοφιλίνη Α. Αυτή είναι μια ανοσοφιλίνη. Οι ανοσοφιλίνες είναι πρωτεΐνες που βρίσκονται στα κύτταρα του σώματος. Η ακριβής σημασία τους για τον οργανισμό είναι ακόμα άγνωστη. Στην περίπτωση της κυκλοσπορίνης, λειτουργούν ως ενδοκυτταρικός υποδοχέας. Η δέσμευση σε αυτήν την προλυλ-cis-trans-ισομεράση δημιουργεί ένα σύμπλοκο το οποίο με τη σειρά του συνδέεται με την καλσινευρίνη. Η καλσινευρίνη είναι μια φωσφατάση που εξαρτάται από το ασβέστιο και την καλμοδουλίνη.

Το σύμπλοκο της κυκλοφιλίνης Α και της κυκλοσπορίνης αποτρέπει την ενεργοποίηση του πυρηνικού παράγοντα ακτιτατίνης Τ-κυττάρου (NFAT) στην καλσινευρίνη. Είναι μια πρωτεΐνη που ρυθμίζει το γονίδιο. Το ενεργοποιημένο NFAT φθάνει κανονικά στον κυτταρικό πυρήνα και επάγει την παραγωγή κυτοκινών, ιντερλευκινών και ιντερφερόνων εκεί.

Χωρίς αναστολή κυκλοσπορίνης, απελευθερώνονται πολλές διεγερτικές ανοσοποιητικές ουσίες. Η κυκλοσπορίνη απενεργοποιεί προσωρινά αυτόν τον μηχανισμό και έτσι αναστέλλει την απελευθέρωση των ανοσοδιεγερτικών και τον πολλαπλασιασμό των λευκών αιμοσφαιρίων. Με αυτόν τον τρόπο, η κυκλοσπορίνη έχει ανοσοκατασταλτική δράση.

Ιατρική εφαρμογή & χρήση

Η κυκλοσπορίνη χρησιμοποιείται για την καταστολή του ανοσοποιητικού συστήματος. Αυτή η ανοσοκαταστολή είναι απαραίτητη μετά από μεταμοσχεύσεις, για παράδειγμα. Μετά τη μεταμόσχευση, το σώμα μπορεί να αναγνωρίσει το μεταμοσχευμένο όργανο ως ξένο και να το επιτεθεί. Το ανοσοποιητικό σύστημα αντιδρά στη μεταμόσχευση σαν παθογόνο. Τέτοιες αντιδράσεις απόρριψης μπορεί να εμφανιστούν ημέρες, μήνες ή ακόμη και χρόνια μετά την επέμβαση. Τα ανοσοκατασταλτικά όπως η κυκλοσπορίνη χρησιμοποιούνται για την πρόληψη αυτών των αντιδράσεων.

Η κυκλοσπορίνη χρησιμοποιείται επίσης σε αυτοάνοσες ασθένειες. Σε μια αυτοάνοση αντίδραση, το ανοσοποιητικό σύστημα στρέφεται εναντίον του δικού του ιστού ή οργάνων, για λόγους που συχνά είναι ακόμη άγνωστοι. Η ελκώδης κολίτιδα και η νόσος του Crohn συγκαταλέγονται μεταξύ των αυτοάνοσων ασθενειών που αντιμετωπίζονται με κυκλοσπορίνη. Η φλεγμονώδης νόσος του εντέρου σχετίζεται με συμπτώματα όπως κράμπες στην κοιλιά, διάρροια και σοβαρή δυσπεψία.

Η σπειραματονεφρίτιδα αντιμετωπίζεται επίσης με κυκλοσπορίνη. Η σπειραματονεφρίτιδα είναι μια ασθένεια των νεφρών που εμφανίζεται συνήθως μία έως δύο εβδομάδες μετά από λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος ή του αυτιού.

Άλλοι τομείς εφαρμογής για κυκλοσπορίνη είναι σοβαρές ή ακόμη και ανθεκτικές στη θεραπεία δερματικές παθήσεις όπως ψωρίαση ή ατοπική δερματίτιδα (νευροδερματίτιδα) και χρόνιες φλεγμονές του επιπεφυκότα ή του κερατοειδούς.

Σε συνδυασμό με το φάρμακο μεθυλπρεδνιζολόνη, επιτυγχάνονται καλά αποτελέσματα με την κυκλοσπορίνη στη θεραπεία της αλωπεκίας. Το Alopecia areata είναι επίσης γνωστό ως κυκλική τριχόπτωση. Είναι η πιο κοινή φλεγμονώδης ασθένεια με απώλεια μαλλιών.

Η κυκλοσπορίνη χρησιμοποιείται επίσης στη θεραπεία καρκίνου. Μαζί με το φάρμακο βεραπαμίλη, εμποδίζει τη μεταφορά χημειοθεραπευτικών παραγόντων από τα κύτταρα στόχους από την πρωτεΐνη αντοχής πολλαπλών φαρμάκων 1. Ο μεταφορέας MDR1 είναι συχνά υπεύθυνος για την αντοχή στα φάρμακα χημειοθεραπείας.

Μπορείτε να βρείτε το φάρμακό σας εδώ

➔ Φάρμακα για καρδιακές αρρυθμίες

Κίνδυνοι και παρενέργειες

Ακόμη και σε μικρές δόσεις, η τακτική χρήση κυκλοσπορίνης μπορεί να βλάψει τα νεφρά. Η βλάβη στο ήπαρ και στο γαστρεντερικό σωλήνα είναι επίσης δυνατή. Επιπλέον, μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση των ούλων και κατακράτηση νερού. Η υψηλή αρτηριακή πίεση ή ο υπερτιμητισμός είναι επίσης πιθανές παρενέργειες. Το Hirsutism είναι ένα μοτίβο κατανομής των μαλλιών του σώματος στις γυναίκες. Οι προσβεβλημένες γυναίκες έχουν ισχυρά μαλλιά στην περιοχή της γνάθου κοντά στα αυτιά τους, στο άνω χείλος, στο πηγούνι, στο στήθος και στο στομάχι. Το ανοσοποιητικό σύστημα εξασθενεί σοβαρά σε ασθενείς που λαμβάνουν τακτικά υψηλές δόσεις κυκλοσπορίνης. Οι ασθενείς με μεταμόσχευση επηρεάζονται συνήθως από αυτήν την ανοσοανεπάρκεια. Από τη μία πλευρά, η ανοσολογική ανεπάρκεια είναι επιθυμητή για την πρόληψη της απόρριψης μοσχεύματος, από την άλλη αυξάνει την πιθανότητα καρκίνου κατά έναν παράγοντα από τρεις έως πέντε. Επιπλέον, υπάρχει αυξημένος κίνδυνος μόλυνσης. Λοιμώξεις που είναι πραγματικά αβλαβείς μπορούν επίσης να ακολουθήσουν σοβαρές πορείες. Επιπλέον, υπάρχει αύξηση των επιπέδων λιπιδίων στο αίμα. Μερικοί ασθενείς αναπτύσσουν επίσης ινωδοδενώματα κατά τη λήψη τους. Τα ινομυώματα είναι καλοήθη νεοπλάσματα όγκου στην περιοχή του μαστικού αδένα. Πρέπει να αποφεύγεται έντονο ηλιακό φως κατά τη λήψη κυκλοσπορίνης. Η υπεριώδης ακτινοβολία και η θεραπεία φωτός αντενδείκνυται επίσης.