Σύνδρομο Crigler-Najjar

ο Σύνδρομο Crigler-Najjar είναι μια εξαιρετικά σπάνια κληρονομική ασθένεια. Σε ασθενείς με αυτήν την ασθένεια, ο μεταβολισμός του αίματος διαταράσσεται λόγω μειωμένης δραστηριότητας του ενζύμου UDP-γλυκουρονυλο τρανσφεράσης. Οι επιλογές θεραπείας κυμαίνονται από φωτοθεραπεία έως μεταμόσχευση ήπατος.

Τι είναι το σύνδρομο Crigler-Najjar;

Ο γιατρός περιγράφει μια συγγενή και εξαιρετικά σπάνια ασθένεια του μεταβολισμού της αιμοσφαιρίνης ως σύνδρομο Crigler-Najjar. Η χολερυθρίνη είναι ένα απόβλητο της αιμοσφαιρίνης και συνδέεται με το 90 τοις εκατό της αλβουμίνης στον ορό των υγιών ανθρώπων και είναι κυρίως παρούσα. Τα επίπεδα της συζευγμένης χολουρίνης αυξάνονται σε ασθενείς με σύνδρομο Crigler-Najjar. Η δραστικότητα του ενζύμου UDP-γλυκουρονυλο τρανσφεράσης επεξεργασίας χολερυθρίνης περιορίζεται σοβαρά λόγω μιας μετάλλαξης.

Πάνω απ 'όλα, αυτό δείχνει παθολογικές επιδράσεις στο ήπαρ. Ο επιπολασμός αυτής της ασθένειας δίνεται σε αναλογία από ένα έως ένα εκατομμύριο. Η ασθένεια πήρε το όνομά της από τους γιατρούς John Fielding Crigler και Victor Assad Najjar. Περιγράφετε το σύνδρομο για πρώτη φορά τον 20ο αιώνα. Σύμφωνα με τις σύγχρονες ιατρικές γνώσεις, διακρίνονται δύο μορφές του συνδρόμου Crigler-Najjar, οι οποίες αναφέρονται ως CN τύπου I και CN τύπου II.

αιτίες

Το σύνδρομο Crigler-Najjar προκαλείται από γενετικό ελάττωμα. Σύμφωνα με την τρέχουσα έρευνα, τόσο ο πρώτος όσο και ο δεύτερος τύπος της νόσου βασίζονται σε ένα ελάττωμα στο γονίδιο UGT1, το οποίο βρίσκεται στο χρωμόσωμα δύο. Ο πρώτος τύπος είναι συγκεκριμένα μια μετάλλαξη των εξονίων δύο έως πέντε του αντίστοιχου γονιδίου. Αυτός ο τύπος ασθένειας κληρονομείται ως αυτοσωμικό υπολειπόμενο χαρακτηριστικό.

Αυτό σημαίνει ότι δύο φορείς του αδιάσπαστου γενετικού ελαττώματος έχουν τις ίδιες πιθανότητες για ένα υγιές παιδί με ένα άρρωστο παιδί. Για να μεταδοθεί η μετάλλαξη, και οι δύο γονείς πρέπει τουλάχιστον να είναι φορείς του ελαττωματικού αλληλίου. Ο τύπος δύο του συνδρόμου Crigler-Najjar, από την άλλη πλευρά, μεταδίδεται σε έναν αυτοσωμικό κυρίαρχο τρόπο κληρονομιάς. Με αυτήν την κληρονομιά, ένα ελαττωματικό γονίδιο είναι αρκετό για κληρονομικότητα.

Μπορείτε να βρείτε το φάρμακό σας εδώ

Συμπτώματα, ασθένειες και σημεία

Και οι δύο μορφές του συνδρόμου Crigler-Najjar χαρακτηρίζονται από αυτό που είναι γνωστό ως ίκτερος. Το δέρμα, οι βλεννογόνοι και τα εσωτερικά όργανα του ασθενούς γίνονται κίτρινα εξαιτίας της μη υποβαθμισμένης χολερυθρίνης. Εκτός από την επεξεργασία της χολερυθρίνης, η επεξεργασία φαρμάκων και στεροειδών ορμονών είναι επίσης διαταραγμένη. Όλες οι άλλες τιμές του ήπατος των ασθενών βρίσκονται στο φυσιολογικό εύρος. Στον πρώτο τύπο συνδρόμου, η ενζυμική δραστηριότητα είναι μηδενική ή πολύ μειωμένη. Σε αυτήν τη μορφή, ο ίκτερος εμφανίζεται αμέσως μετά τη γέννηση.

Η χολερυθρίνη δύσκολα μεταβολίζεται και μόνο μικρές ποσότητες απεκκρίνονται στα κόπρανα. Ακόμη και η χορήγηση του ενζύμου UDP-γλυκουρονυλ τρανσφεράσης δεν μπορεί να μειώσει την αύξηση της χολερυθρίνης στο πλάσμα. Ο τύπος II του συνδρόμου είναι κάπως πιο ήπιος. Η εναπομένουσα δραστικότητα του ενζύμου είναι περίπου δέκα τοις εκατό και η επαγωγή του ενζύμου UDP-γλυκουρονυλο τρανσφεράση μπορεί να μειώσει την αύξηση της χολερυθρίνης στο πλάσμα.

Διάγνωση & πορεία

Ο γιατρός διαγνώζει συνήθως το σύνδρομο Crigler-Najjar λαμβάνοντας εξετάσεις ήπατος και αίματος. Η πορεία της νόσου διαφέρει ανάλογα με τον τύπο. Στον τύπο Ι, η ιατρική γενικά ακολουθεί μια δυσμενή πορεία. Σε αυτή τη μορφή της νόσου, η περιττή χολερυθρίνη αποθηκεύεται στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Η εγκεφαλοπάθεια της χολερυθρίνης αναπτύσσεται.

Στην ιατρική, αυτό σημαίνει τη διείσδυση της χολερυθρίνης στις νευρικές ίνες και στον εγκέφαλο. Σοβαρά νευρολογικά ελλείμματα προκύπτουν ως μέρος αυτού του φαινομένου. Επομένως, οι περισσότεροι ασθενείς τύπου 1 πεθαίνουν στην παιδική ηλικία. Σε ασθενείς τύπου II, η πρόγνωση είναι μάλλον ευνοϊκή. Στις περισσότερες περιπτώσεις, στην περίπτωσή τους, ο ίκτερος προσβάλλει μόνο το δέρμα. Αυτό μπορεί να μειώσει την ποιότητα ζωής λόγω του επίμονου κνησμού. Ωστόσο, δεν πρέπει να αναμένεται πρόωρος θάνατος.

Επιπλοκές

Οι νευρολογικές επιπλοκές δεν είναι ασυνήθιστες σε μια κληρονομική ασθένεια που επηρεάζει το ήπαρ όπως το σύνδρομο Crigler-Najjar τύπου 1. Σε αυτή τη σοβαρή μορφή ηπατικής νόσου, ο μεταγεννητικός ίκτερος ως αποτέλεσμα της υπερβιλερυθριναιμίας είναι η χειρότερη επιπλοκή. Με τον ήπιο τύπο της νόσου, το λεγόμενο σύνδρομο Arias, οι σοβαρές επιπλοκές είναι λιγότερο συχνές.

Ο ίκτερος μπορεί επίσης να εκδηλωθεί εδώ. Ωστόσο, είναι πιο ήπια λόγω των υπολειμμάτων ενζύμων που εξακολουθούν να είναι ενεργά. Ως αποτέλεσμα, μπορεί να αντιμετωπιστεί καλύτερα. Ωστόσο, η ποιότητα ζωής περιορίζεται πάντα από το σύνδρομο Crigler-Najjar.

Στην πιο σοβαρή περίπτωση του συνδρόμου Crigler-Najjar τύπου 1, ο νεογέννητος ασθενής πρέπει να αντιμετωπιστεί αμέσως. Η θεραπεία επιπλοκών μετά τον τοκετό σε άτομα με αυτόν τον τύπο συνδρόμου Crigler-Najjar μπορεί να απαιτεί μεταμόσχευση ήπατος πρώιμης παιδικής ηλικίας. Προτού γίνει αυτό απαραίτητο, οι θεράποντες ιατροί προσπαθούν να αποτρέψουν περαιτέρω συνέπειες του συνδρόμου Crigler-Najjar με συντηρητικές θεραπευτικές προσεγγίσεις.

Πιθανά νευρολογικά επακόλουθα θα πρέπει να κατασταλούν ή τουλάχιστον να καθυστερήσουν. Εάν αυτό δεν λειτουργεί, η μεταμόσχευση ήπατος είναι αναπόφευκτη. Αυτή η επέμβαση ενέχει υψηλούς κινδύνους στα νεογνά. Ο βαθμός στον οποίο η αλλογενής μεταμόσχευση ηπατικών κυττάρων αποδεικνύεται χρήσιμη και σωτήρια για το σύνδρομο Crigler-Najjar τύπου 1 δεν έχει ακόμη διερευνηθεί επαρκώς. Εάν η φαινοβαρβιτάλη χορηγείται καθημερινά στο σύνδρομο Crigler-Najjar τύπου 2, μπορούν να αποφευχθούν επιπλοκές που σχετίζονται με την ασθένεια.

Πότε πρέπει να πάτε στο γιατρό;

Εάν έχετε συμπτώματα ίκτερου ή εμφανώς σοβαρή φαγούρα, θα πρέπει να συμβουλευτείτε γιατρό. Ο αισθητός αποχρωματισμός του δέρματος υποδηλώνει μια ασθένεια που πρέπει να αποσαφηνιστεί και να αντιμετωπιστεί εάν είναι απαραίτητο. Ο γιατρός μπορεί να προσδιορίσει εάν πρόκειται για σύνδρομο Crigler-Najjar που βασίζεται σε αναμνηστικές τιμές και τιμές ήπατος και αίματος. Το αργότερο όταν γίνονται αισθητές επιπλοκές, ενδείκνυται άμεση επίσκεψη γιατρού. Είναι καλύτερα να πάτε απευθείας στον παιδίατρο με παιδιά που παρουσιάζουν νευρολογικές ανωμαλίες.

Ο γιατρός έκτακτης ανάγκης πρέπει να ειδοποιείται αμέσως σε περίπτωση καρδιαγγειακών καταγγελιών και συμπτωμάτων αποτυχίας όπως κατάρρευση του κυκλοφορικού ή κώμα. Το σύνδρομο Crigler-Najjar είναι συνήθως αισθητό στην παιδική ηλικία. Οι γονείς που οι ίδιοι πάσχουν από κληρονομική νόσο ή έχουν κρούσματα συνδρόμου στην άμεση οικογένεια ή τους συγγενείς τους πρέπει να συμβουλευτούν αμέσως έναν γιατρό εάν αναφέρονται τα συμπτώματα. Εκτός από τον γενικό ιατρό, άλλες επαφές είναι επίσης ειδικοί σε κληρονομικές ασθένειες, νευρολόγους ή παθολόγους. Εάν το παιδί επηρεάζεται, πρέπει να αναζητηθεί ψυχολογική υποστήριξη σε πρώιμο στάδιο.

Γιατροί & θεραπευτές στην περιοχή σας

Θεραπεία & Θεραπεία

Τα μέτρα για τη θεραπεία του συνδρόμου Crigler-Najjar διαφέρουν ανάλογα με τον τύπο. Σε ασθενείς τύπου II, ο γιατρός συνήθως συνιστά τη χορήγηση του φαινοβαρβιτάλη του φαρμάκου επιληψίας. Αυτό το δώρο λαμβάνει χώρα μία φορά την ημέρα για όλη τη ζωή. Το φάρμακο λέγεται ότι διεγείρει τη δραστηριότητα του ενζύμου και έτσι μειώνει τη συγκέντρωση της χολερυθρίνης στο πλάσμα με ασφαλή τρόπο. Για ασθενείς τύπου 1, η θεραπεία συνήθως αποτελείται από τρεις διαφορετικούς πυλώνες.

Συνήθως συμμετέχουν στη λεγόμενη θεραπεία με μπλε φως μία φορά την ημέρα. Αυτή η επεξεργασία καθιστά τη χολερυθρίνη υδατοδιαλυτή. Η χορήγηση του φαρμάκου της τενπροτοπορφυρίνης αποσκοπεί στη μείωση της αύξησης της χολερυθρίνης, η οποία είναι πλέον υδατοδιαλυτή. Το φάρμακο είναι ένας αναστολέας της οξυγενάσης αίμης. Αυτή η οξυγενάση αίματος είναι ένα ένζυμο που διασπά την αίμη σε σίδηρο. Αυτά τα δύο θεραπευτικά μέτρα συνήθως ολοκληρώνονται με τη χορήγηση ανθρακικού ασβεστίου και φωσφορικού ασβεστίου. Αυτό προορίζεται να απελευθερώσει τη χολερυθρίνη από το σώμα στο έντερο.

Αυτό διεγείρει την απέκκριση της περιττής ουσίας. Αυτή η θεραπεία τριών μερών επεκτείνει το προσδόκιμο ζωής των ασθενών. Οι αναμενόμενες επιπλοκές στη νευρολογική περιοχή μπορούν τουλάχιστον να καθυστερήσουν με αυτά τα θεραπευτικά μέτρα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μια μεταμόσχευση ήπατος μπορεί επίσης να είναι χρήσιμη για ασθενείς του πρώτου τύπου. Αυτή η μεταμόσχευση θα πρέπει ιδανικά να γίνει σχετικά νωρίς.

Οι θεραπευτικές προσεγγίσεις βλαστικών κυττάρων δοκιμάζονται ακόμη σε αυτό το πλαίσιο. Η αιτιώδης θεραπεία και συνεπώς η προοπτική θεραπείας για το σύνδρομο Crigler-Najjar δεν υπάρχει ακόμη. Η πρόοδος στη γονιδιακή θεραπεία μπορεί να την αλλάξει στο εγγύς μέλλον.

Προοπτικές και προβλέψεις

Η περαιτέρω πορεία του συνδρόμου Crigler-Najjar εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από την ακριβή σοβαρότητά του, έτσι ώστε να μην είναι δυνατή μια γενική πρόβλεψη.

Σε πολλές περιπτώσεις, οι επιληπτικές κρίσεις περιορίζονται με τη βοήθεια φαρμάκων. Επιπλέον, πολλοί πάσχοντες εξαρτώνται από τη φωτοθεραπεία για να περιορίσουν τα συμπτώματα. Η θεραπεία του συνδρόμου αυξάνει σημαντικά το προσδόκιμο ζωής του ασθενούς, αλλά δεν μπορεί να το θεραπεύσει πλήρως. Σε σοβαρές περιπτώσεις, αυτοί που επηρεάζονται εξαρτώνται από μεταμόσχευση ήπατος για να συνεχίσουν να επιβιώνουν. Σε πολλές περιπτώσεις αυτό πρέπει να γίνει σε νεαρή ηλικία.

Εάν το σύνδρομο Crigler-Najjar δεν αντιμετωπιστεί, συνήθως οδηγεί σε θάνατο του ενδιαφερόμενου ή σε σημαντικά μειωμένο προσδόκιμο ζωής. Δεν είναι δυνατή η αιτιώδης θεραπεία του συνδρόμου, έτσι ώστε μόνο τα συμπτώματα να είναι περιορισμένα. Οι γονείς πρέπει να υποβληθούν σε γενετική συμβουλευτική εάν θέλουν να αποκτήσουν ξανά παιδιά για να αποτρέψουν την επανεμφάνιση του συνδρόμου σε ένα παιδί. Δεδομένου ότι πολλές από τις χειρουργικές επεμβάσεις πρέπει να πραγματοποιηθούν αμέσως μετά τη γέννηση, σχετίζονται με υψηλούς κινδύνους.

Μπορείτε να βρείτε το φάρμακό σας εδώ

πρόληψη

Το σύνδρομο Crigler-Najjar είναι μια γονιδιακή μετάλλαξη. Επομένως, η ασθένεια δεν μπορεί να προληφθεί. Ωστόσο, ως μέρος μιας ανάλυσης ακολουθίας DNA, τα ζευγάρια μπορούν να έχουν την πιθανότητα ενός άρρωστου παιδιού να εκτιμάται στον οικογενειακό προγραμματισμό.

Μετέπειτα φροντίδα

Στην περίπτωση του συνδρόμου Crigler-Najjar, υπάρχουν γενικά λίγα μέτρα παρακολούθησης που διατίθενται σε όσους επηρεάζονται. Στην περίπτωση αυτής της νόσου, ο ενδιαφερόμενος εξαρτάται κυρίως από μια γρήγορη και, πάνω από όλα, έγκαιρη διάγνωση, ώστε να μην εμφανιστούν περαιτέρω επιπλοκές και τα συμπτώματα της νόσου να μην επιδεινωθούν περαιτέρω. Δεδομένου ότι το σύνδρομο Crigler-Najjar είναι κληρονομική ασθένεια, δεν μπορεί να θεραπευτεί πλήρως, επομένως ο ασθενής εξαρτάται από τη δια βίου θεραπεία.

Εάν θέλετε να αποκτήσετε παιδιά, η γενετική συμβουλευτική συνιστάται ιδιαίτερα για να αποφευχθεί η επανεμφάνιση αυτής της ασθένειας στους απογόνους σας. Η αυτοθεραπεία δεν μπορεί να συμβεί σε αυτό το σύνδρομο. Δεδομένου ότι η θεραπεία πραγματοποιείται συχνά με τη βοήθεια φαρμάκων, ο ασθενής πρέπει πάντα να διασφαλίζει ότι λαμβάνεται τακτικά με τη σωστή δοσολογία. Οι τακτικές εξετάσεις από γιατρό είναι επίσης πολύ σημαντικές για την μόνιμη παρακολούθηση των συμπτωμάτων.

Σε σοβαρές περιπτώσεις της νόσου, ωστόσο, μπορεί επίσης να είναι απαραίτητη η μεταμόσχευση ήπατος, έτσι ώστε το προσδόκιμο ζωής να μην μειώνεται σπάνια ως αποτέλεσμα του συνδρόμου Crigler-Najjar. Η αγάπη και η υποστήριξη της οικογένειας κάποιου είναι πολύ σημαντική για την πρόληψη της κατάθλιψης ή άλλων ψυχολογικών διαταραχών.

Μπορείτε να το κάνετε μόνοι σας

Οι ασθενείς με σύνδρομο Crigler-Najjar είναι σοβαρά εξασθενημένοι στην καθημερινή ζωή. Ενώ οι πάσχοντες τύπου CN II συνήθως πρέπει μόνο να ακολουθούν τη φαρμακευτική αγωγή, η φωτοθεραπεία καθορίζει ιδιαίτερα την καθημερινή ζωή σε ασθενείς με CN I.

Ο ύπνος χωρίς ρούχα για μέγιστη έκθεση στο φως οδηγεί στο γεγονός ότι οι άρρωστοι συχνά παγώνουν τη νύχτα στην κρύα εποχή. Το καλοκαίρι, η θερμική ακτινοβολία από τη συσκευή μπλε φωτός μπορεί να διαταράξει τον ύπνο. Σύγχρονες συσκευές με φωτισμό LED και σημαντικά μειωμένη παραγωγή θερμότητας παρέχουν μια λύση. Γενικά, πρέπει να διασφαλίζεται ο εύκαμπτος κλιματισμός στο υπνοδωμάτιο και να ελέγχεται η εφαρμογή των προστατευτικών γυαλιών. Η απώλεια νερού και αλατιού λόγω αυξημένης εξάτμισης λόγω της φωτεινής ενέργειας πρέπει να αντισταθμιστεί.

Άλλες δραστηριότητες περιορίζονται αυστηρά από τις πολλές ώρες της φωτοθεραπείας. Λόγω του μεγέθους και της έλλειψης μεταφοράς των συσκευών θεραπείας, τα ταξίδια διακοπών είναι επίσης δύσκολο να εφαρμοστούν. Ωστόσο, οι φορητές μονάδες είναι τώρα διαθέσιμες. Σε μεμονωμένες περιπτώσεις, τα άτομα που επηρεάζονται μπορούν επίσης να αντιμετωπιστούν χρησιμοποιώντας φωτεινά στρώματα οπτικών ινών.

Για άρρωστα παιδιά και εφήβους, η εξωτερική εμφάνιση του συνδρόμου Crigler-Najjar συχνά οδηγεί σε προβλήματα επαφής με άλλα παιδιά. Οι γονείς και οι συγγενείς δεν υποφέρουν μόνο από πειράγματα κ.λπ. Επιβαρύνεστε επίσης από την ανάγκη τακτικών εξετάσεων κατά τη διάρκεια της νυχτερινής φωτοθεραπείας.