Μπενταμουστίνη

Μπενταμουστίνη είναι ένας πολύ αποτελεσματικός χημειοθεραπευτικός παράγοντας ο οποίος, σε σύγκριση με τις συμβατικές θεραπείες (σχήμα CHOP), επιτυγχάνει καλύτερα αποτελέσματα θεραπείας για ορισμένους τύπους καρκίνου. Ταυτόχρονα, σχετίζεται με σημαντικά λιγότερες παρενέργειες από αυτές. Οι περισσότεροι από αυτούς επηρεάζουν τη σπάνια εμφανιζόμενη τριχόπτωση ως θετική.

Τι είναι το bendamustine

Η βενδαμουστίνη (μοριακός τύπος: C16H21Cl2N3O2) υπάρχει ως υδροχλωρική βενταμουστίνη σε καρκινικά φάρμακα. Χημικά ανήκει στην ομάδα των διλειτουργικών αλκυλιωτικών παραγόντων και στην υποομάδα παραγώγων μουστάρδας αζώτου. Ωστόσο, σε σύγκριση με αυτά, προκαλεί πολύ λιγότερες παρενέργειες.

Η μπενταμουστίνη είναι ένα κυτταροστατικό που απενεργοποιεί τα καρκινικά κύτταρα μέσω αλκυλίωσης. Αναστέλλει την ανάπτυξη όγκων σε αιματολογικούς και συμπαγείς όγκους εξίσου αποτελεσματικά. Η μπενταμουστίνη χρησιμοποιείται είτε ως απλό παρασκεύασμα είτε μαζί με το μονοκλωνικό αντίσωμα rituximab.

Το δραστικό συστατικό αναπτύχθηκε στη GDR στη δεκαετία του 1960 και επιστημονικά περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1963. Οι γιατροί το ονόμασαν IMET3393. Ήταν διαθέσιμο ως φάρμακο στα τέλη της δεκαετίας του 1960 (εμπορική ονομασία: Cytostasan®). Εγκρίθηκε στην Ομοσπονδιακή Δημοκρατία της Γερμανίας το 1993.

Το φάρμακο, το οποίο είναι αποτελεσματικό μέσα σε λίγα λεπτά, καταπολεμά τα καρκινικά κύτταρα πολύ πιο αποτελεσματικά από άλλους εκπροσώπους της ομάδας δραστικών συστατικών του. Όχι μόνο τους απενεργοποιεί, αλλά επίσης ενεργοποιεί το πρόγραμμα αυτοκτονίας τους (απόπτωση). Σε συνδυαστική θεραπεία με ριτουξιμάμπη, περιλαμβάνονται ακόμη και καρκινικά κύτταρα ανθεκτικά σε αλκυλιωτικούς παράγοντες και που αντιδρούν με διαθλαστικό τρόπο.

Η ακριβής δοσολογία του παράγοντα εξαρτάται από την κλινική εικόνα, τον βαθμό προεπεξεργασίας και το μέγεθος της επιφάνειας του σώματος του ασθενούς. Το Bendamustine διατίθεται ως μονοπαρασκευή με τις εμπορικές ονομασίες Levact® και Ribomustin®.

Φαρμακολογική επίδραση

Το Bendamustine λειτουργεί εξαιρετικά γρήγορα: μέσα σε περίπου 7 λεπτά διανέμεται σε όλους τους ιστούς του σώματος, ανεξάρτητα από το στάδιο του όγκου και την ηλικία του ασθενούς. Ωστόσο, δεν εξαπλώνεται ομοιόμορφα σε όλο το σώμα. Στο ήπαρ μετατρέπεται αμέσως σε κυτταροτοξικό υδροξυ παράγωγο. Η βενδαμουστίνη έχει αντι-νεοπλασματικά και αντι-κυτταροκτόνα αποτελέσματα. Το δραστικό συστατικό μεταβολίζεται στο ήπαρ. Αυτό παράγει τους δραστικούς μεταβολίτες Μ3 και Μ4, οι οποίοι, ωστόσο - σε σύγκριση με τη μητρική ουσία - παρουσιάζουν πολύ χαμηλότερη αποτελεσματικότητα: Το Μ3 εμφανίζεται στο πλάσμα του αίματος σε συγκέντρωση περίπου 1:10 σε σύγκριση με την βενταμουστίνη, Μ4 σε αναλογία 1: 100.

Το Bendamustide καταστρέφει το DNA των καρκινικών κυττάρων με αλκυλίωση. Αλλάζει το διπλό κλώνο του DNA διεγείροντας τη διασύνδεση του DNA και των λειτουργικών πρωτεϊνών. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα σπασίματα κλώνων διπλής έλικας και επίσης σπασίματα κλώνων χρωμοσωμάτων που δεν μπορούν πλέον να επιδιορθωθούν. Το καρκινικό κύτταρο μεταλλάσσεται και η λειτουργικότητά του διακόπτεται. Οι κατεστραμμένες γενετικές πληροφορίες δεν μπορούν πλέον να διαβαστούν και να μεταγραφούν. Ως αποτέλεσμα, το εκφυλισμένο κύτταρο δεν μπορεί πλέον να διαιρείται / πολλαπλασιάζεται και τελικά πεθαίνει. Η επισκευή του κατεστραμμένου DNA όγκου αποτρέπεται πολύ σοβαρά, ειδικά στον καρκίνο του μαστού.

Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, περισσότερο από το 90% της βενδαμουστίνης συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (λευκωματίνη) και ωστόσο εκκρίνεται από τον οργανισμό εντός 40 λεπτών κατά μέσο όρο. Σχεδόν το 95% απορρίπτεται μέσω του ουροποιητικού συστήματος. Μόνο περίπου το ένα δέκατο του χορηγούμενου δραστικού συστατικού δεν μεταβολίζεται από τον οργανισμό. Μπορούν να ανιχνευθούν στα ούρα.

Ιατρική εφαρμογή & χρήση

Το Bendamustine χορηγείται μόνο παρεντερικά. Η επιλεγμένη δόση, λαμβάνοντας υπόψη μεμονωμένους παράγοντες (ηλικία, τύπος καρκίνου, στάδιο όγκου, προεπεξεργασία, μέγεθος της επιφάνειας του σώματος) κυμαίνεται μεταξύ 50 και 150 mg / m² κεφαλής. Ο παράγοντας εφαρμόζεται συνήθως ως βραχυπρόθεσμη έγχυση (30 έως 60 λεπτά) για δύο συνεχόμενες ημέρες. Η χημειοθεραπεία επαναλαμβάνεται κάθε 4 εβδομάδες. Σε χαμηλότερη δόση (50 έως 60 mg / m² KOF) μπορεί επίσης να χορηγηθεί έως και 5 συνεχόμενες ημέρες.

Είναι επωφελές ότι η πρόσληψη βενδαμουστίνης δεν οδηγεί σε διασταυρούμενη αντοχή σε άλλα κυτταροστατικά. Το φάρμακο έχει εγκριθεί για τη θεραπεία της νόσου του Hodgkin, του πολλαπλού μυελώματος, του λεμφώματος των μανδύων, του αδέσμετου μη-Hodgkin λεμφώματος και της χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας (CLL).

Ωστόσο, η βενδαμουστίνη έχει επίσης αποδειχθεί ότι είναι αποτελεσματική στη θεραπεία του καρκίνου του μαστού - για τον οποίο εγκρίθηκε στη GDR - και στον καρκίνο του πνεύμονα μικρών κυττάρων. Για παράδειγμα, ο χρόνος επιβίωσης για αδρανές λέμφωμα μη-Hodgkin και λέμφωμα κυττάρων μανδύα σε μεταγενέστερα στάδια καρκίνου με τη συνδυαστική θεραπεία βενταμουστίνης και ριτουξιμάμπης σε σύγκριση με την τυπική θεραπεία (σχήμα CHOP) είναι περίπου 70 έως 31 μήνες χωρίς εξέλιξη. Όταν χορηγήθηκε CHOP, η ανάπτυξη του όγκου συνεχίστηκε, αν και με βραδύτερο ρυθμό.

Η βενδαμουστίνη δεν είναι αποτελεσματική για μελανώματα, όγκους γεννητικών κυττάρων, σάρκωμα μαλακών ιστών, καρκίνωμα ήπατος, καρκίνωμα χολικών αγωγών και καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων της κεφαλής και του λαιμού.

Κίνδυνοι και παρενέργειες

Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν ανεπάρκεια λευκών αιμοσφαιρίων, αναιμία (αναιμία), μυελοκαταστολή, απώλεια όρεξης, ναυτία, αντιδράσεις υπερευαισθησίας, μειωμένη αίσθηση γεύσης, ξηροστομία, κολπικός πόνος στο στομάχι, αισθήματα θερμότητας, ερυθρότητα του προσώπου, ερεθισμός των βλεννογόνων, διάρροια, δυσκοιλιότητα και λοίμωξη. Σε σπανιότερες περιπτώσεις, μπορεί να εμφανιστούν δερματικές διαταραχές, αλλεργικές αντιδράσεις και φλεγμονή των φλεβών στο σημείο της ένεσης.

Η απώλεια μαλλιών (αλωπεκία) είναι πολύ σπάνια και δεν επηρεάζει ποτέ ολόκληρο το τριχωτό της κεφαλής. Η ναυτία είναι επίσης λιγότερο συχνή μετά τη θεραπεία με βενδαμουστίνη από ό, τι με άλλα κυτταροστατικά. Η ναυτία εμφανίζεται μετά από μια χρονική καθυστέρηση περίπου στο ένα τρίτο των ασθενών και αντιμετωπίζεται με έναν παράγοντα κατά της ναυτίας (ανταγωνιστής 5ΗΤ3).

Το αντικαρκινικό φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε περιπτώσεις μειωμένης νεφρικής λειτουργίας, σοβαρής ηπατικής βλάβης, αλλαγμένου αριθμού αίματος, ίκτερου, προηγούμενων σημαντικών επεμβάσεων, εμβολιασμού κίτρινου πυρετού, λοιμώξεων, εγκυμοσύνης και θηλασμού (σε πειράματα σε ζώα, το έμβρυο υπέστη βλάβη). Το αν η βενδαμουστίνη διασχίζει τον φραγμό του πλακούντα ή διέρχεται στο μητρικό γάλα δεν έχει ακόμη καθοριστεί στον άνθρωπο.

Οι ασθενείς σεξουαλικά ενεργής ηλικίας θα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας με βενδαμουστίνη και άνδρες ασθενείς για έως και 6 μήνες μετά την τελευταία έγχυση.